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奥地利皇储突然自杀案件,让沉寂6个月的福尔摩斯(小罗伯特·唐尼 饰)再次启动。这次,福尔摩斯有了一个强有力的对手——智力上与福尔摩斯相当的莫里亚蒂教授(杰瑞德·哈里斯 饰)。为了调查清楚皇储的自杀案件,福尔摩斯与华生(裘德·洛 饰),在吉普赛占星师西洛 饰),在吉普赛占星师西姆(劳米·拉佩斯 饰)的帮助下,和莫里亚蒂展开了在整个欧洲大陆上的较量,从英国到法国、德国,虽然被称为最聪明的人,但是莫里亚蒂教授仿佛能预知福尔摩斯的行踪,都能先一步福尔摩斯逃之夭夭。莫里亚蒂教授死亡名单上的人一个个被抹杀,历史可能就此被改编,面对如此强大的对手,福尔摩斯如何应对?