克里斯托弗(尚格·云顿 饰)是一名特务,这回被派遣到别国去负责将一名女贼安全护送出国。这名女贼葛丽娜(劳拉·哈灵 饰)专偷高科技产品,这回偷到的是装有三根变种天花的生化试剂,相当危险。两人搭上横越东欧火车,又跟他人换了车厢,克里斯托弗骗妻子是和公司同事出差,不料他妻子却带着儿女来,想给他一个意外生日惊喜却发现葛丽娜在车厢里,愤而离去。在此同时,恐怖分子劫持了整部列车,将所有乘客集中到列车酒吧,他们的目的就是葛丽娜窃取而来的生物武器。在夺取过程中,一根试剂不慎破裂,造成成全车厢旅客遭受感染,克里斯托弗的妻子是名医生,利用专业知识照顾乘客病情,其中也包括自己的儿女。克里斯托弗并未被恐怖分子发现,因此不断以打游击方式将恐怖分子一个个解决掉。当列车失控,逐渐驶向市区,政府当局为免生化感染灾情扩大,便派出战机守候在桥墩上空,一旦列车抵达桥上时,便将列车击毁。因此克里斯托弗在解决敌人的同时,还得想办法将列车及时停下来……